TREM2屬于免疫球蛋白超家族，是一種跨膜受體。TREM2有多種配體，主要為游離的結合在質膜上的帶負電分子。TREM2有一個胞外域，該胞外域包含有一個V型免疫球蛋白結構域、一個短胞外域、一個跨膜螺旋結構域和一個短胞質尾端，沒有信號轉導和運輸基序。在小鼠巨噬細胞中TREM2可以與接頭蛋白DAP12和DAP10結合。TREM2與配體結合后，共受體分子會被磷酸化，募集細胞內的信號轉導分子（DAP12對應Syk，DAP10對應PI3K）。
TREM下游信號調節取決于DAP10和DAP12的活性狀態，這也由細胞類型和細胞狀態決定的。低親和力的配體可以促進DAP12，通過SHP-1-Syk，抑制細胞活化。在細菌感染、病原體入侵等組織損傷和細胞死亡等情況下，TREM2結合表面磷脂以及細胞碎片等。在阿爾茨海默病大腦中，TREM2可以直接與病理性β-淀粉樣蛋白結合，與淀粉樣蛋白形成斑塊。
TREM2信號逐漸成為阿爾茨海默癥、代謝綜合征和腫瘤等疾病的信號樞紐。有許多潛在的干預措施可以將TREM2途徑作為治療靶點。最突出的一種方法是利用特定的單克隆抗體或小分子直接靶向受體激活的結構域，從而阻止或者激活下游信號轉導。在阿爾茨海默癥中靶向TREM2，旨在激活該受體，刺激小膠質細胞吞噬并清除淀粉樣蛋白沉積物。另一個潛在的干預策略是引導組織特異性TREM2配體到需要的地方，達到激活效果。
在腫瘤中則是反其道而行之，TREM2的抗炎和免疫抑制活性促進腫瘤生長和免疫逃逸。在腫瘤中需阻斷TREM2信號轉導或耗竭TREM2+髓樣細胞，從而激活T細胞介導的抗腫瘤免疫應答。
