TIGIT (T cell Ig and ITIM domain) 是脊髓灰質炎病毒受體(PVR) / Nectin家族的成員。它由細胞外免疫球蛋白可變區(IgV)結構域,1型跨膜結構域和具有經典免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫球蛋白酪氨酸尾(ITT)基序的細胞內結構域組成。
CD155 (PVR)是TIGIT的高親和力配體。腫瘤表面高表達的CD155一旦與NK和T細胞表面的TIGIT結合,它們對腫瘤細胞的殺傷作用就會被抑制?;赥IGIT軸的原理和腫瘤微環境中的復雜免疫抑制模式,如何在臨床上安全有效地阻斷TIGIT正成為許多醫學研究者想要攻克的技術難關,Anti-TIGIT抗體藥物的體外活性檢測則是邁入臨床的第一道門檻。
基于以上的研究成果,目前已經有多種TIGIT抗體研發進入臨床試驗。羅氏公司最近公布的TiragolumabⅡ期臨床試驗結果顯示,Tiragolumab與PD-L1單抗(Tecentriq)聯合用藥對比Tecentriq單藥治療轉移性非小細胞肺癌,聯合用藥組表現出了更高的客觀緩解率和無進展生存期。目前臨床試驗已經進入到Ⅲ期,以進一步在更廣泛的患者驗證藥物的治療效果。此外,還有多家制藥公司投入抗TIGIT藥物的研發,如默沙東MK-7694、吉利德AB154、施貴寶BMS-986207等,這些藥物目前還處于Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗階段進行初步評價,期待未來能夠取得成功。