Siglec-15是Siglec家族的成員,與許多已知的檢查點抑制配體相比,siglec-15具有獨特的分子特征。Siglec-15 mRNA在大多數正常組織和免疫細胞中的表達很低,但在多種腫瘤細胞和與腫瘤相關的巨噬細胞(TAMs)中表達。
目前研究已證明,Siglec-15可以充當巨噬細胞受體,識別在腫瘤中普遍表達的sialyl-Tn抗原(唾液酸-Tn抗原),并可能通過DAP12–Syk途徑誘導促癌細胞因子TGF-β介導的腫瘤內微環境來促進腫瘤細胞發育。Siglec-15通過與CD44結合直接抑制NF-κB/ NFAT信號傳導,通過IL -10介導并抑制T細胞增殖和細胞因子產生,從而抑制抗腫瘤免疫,促進腫瘤生長。在體外,Siglec-15可獨立于巨噬細胞或IL-10,直接抑制抗原特異性T細胞的增殖和活化。
研究發現Siglec-15具有與PD-L1類似的免疫調節功能,但Siglec-15和PD-L1的表達是互斥的。目前腫瘤免疫治療的有效率徘徊在20%左右,這預示著Siglec-15很有可能是一個補充治療靶點,為抗PD-1/PD-L1耐藥患者提供新的治療選擇。