LAG-3全稱為淋巴細胞激活基因-3。LAG-3在T細胞活化、增殖和體內穩態的調節中發揮重要作用。抑制LAG-3能讓T細胞重新獲得細胞毒性活性，降低調節T細胞抑制免疫反應的功能，從而增強對腫瘤的殺傷效果。
MHCII反式激活因子（CIITA）被確定為LAG-3配體的關鍵調節因子。CIITA不僅誘導MHCII表達，還誘導MHCII輔助分子表達，包括CD74和H2-DM。MHCII的輔助分子有助于肽MHCII復合物（pMHCII）的形成和細胞表面分類，在傳統的抗原呈遞途徑中表現出穩定的結構構象。LAG-3區分pMHCII的構象并選擇性地與穩定的pMHCII結合。因此，LAG-3優先抑制識別穩定pMHCII的CD4+T細胞的激活。此外，也已證明LAG-3不與CD4競爭pMHCII結合。相反，LAG-3通過通過細胞內區域傳遞抑制信號抑制T細胞激活。
與PD-1和CTLA-4一樣，LAG-3在原始T細胞上不表達，但在抗原刺激下可在CD4+和CD8+T細胞上誘導表達。由于LAG-3的抑制功能與其在細胞表面的表達水平密切相關， LAG-3表達的調節非常關鍵。長期感染病毒、細菌、寄生蟲引起抗原的持續暴露，會導致CD4+和CD8+T細胞上LAG-3以及其他抑制性共受體的高水平持續表達。這些T細胞失去強大的效應器功能，被稱為衰竭性T細胞。LAG-3阻斷劑已被證明能使衰竭的T細胞恢復活力并增強抗感染免疫，盡管與PD-1阻斷劑相比，作用較小。
