免疫檢查點蛋白TIM3是抗腫瘤免疫的負調節因子,是TIM家族的成員。TIM3是一種Ⅰ型膜糖蛋白,表達于終末分化的CD4+T細胞亞群,如Th1細胞、Th17細胞、Tregs和CD8+T細胞亞群1型CD8+T細胞(Tc1),但不表達于Th2細胞。
TIM3由胞外區、跨膜區和胞內區三部分構成。其中胞外區由具有FG-CC’環和N-連接聚糖的N-末端細胞外免疫球蛋白可變區(IgV結構域)、含有O-連接糖基化位點的粘蛋白結構域和含有N-連接聚糖的柄結構域組成,跨膜區由跨膜區組成,胞內區由帶有五個酪氨酸殘基的胞質尾組成。
TIM3已被證明可調節先天和適應性免疫反應,潛在地發揮積極或消極作用,從而作為免疫調節劑。TIM3的不同作用可能取決于表達這種受體的不同細胞和腫瘤微環境的各種免疫原。已有研究發現, 單一阻斷TIM-3能夠抑制(CT-26、MC38、MC38等)多種老鼠腫瘤模型中的腫瘤成長。但是TIM-3與CTLA-4 / PD-1聯合阻斷,有著更顯著的抗癌效果。