CD40,也稱為TNFRSF5,是TNF受體超家族蛋白成員,在多種細胞類型上均有表達,包括免疫細胞、抗原呈遞細胞(APC)及一些腫瘤細胞。它的配體CD154(CD40L)主要在活化的T細胞上表達。研究證實CD40-CD40L在免疫反應中對CD8+細胞毒性T淋巴細胞(CTL)功能起著至關重要的作用,是適應性免疫應答所必需的。
目前針對CD40的藥物研發可以分為激活(激動劑)或抑制(拮抗劑),以分別應對需要增強免疫活性的癌癥環境及需要抑制免疫系統的自身免疫疾病環境。然而作為單劑治療法,CD40抗體僅顯示出適度的活性,腫瘤客觀反應率低于20%,在免疫反應不足的“冷腫瘤“或在免疫細胞尚未高度浸潤的腫瘤中尤為如此,許多CD40在研項目因此陷入停滯。
由于CD40單抗較低的效力,嘗試更多可能的聯用治療是可行的解決方案,那么選擇合適的體外細胞模型進行功能驗證就顯得尤為重要。