CD28作為第一個被發現的共刺激受體,是以胞外變體免疫球蛋白樣結構域為特征的共刺激分子亞家族的創始成員。CD28主要作為“第二信號”(與靶細胞表面的B7-1/ B7-2結合)降低有效活化T細胞所需的閾值,強化激活T細胞的“第一信號”(TCR- CD3復合物對靶細胞的MHC-多肽識別和結合),使T細胞進一步發育,增殖為具有免疫功能的細胞。同時CD28和共抑制受體CTLA-4與其共享的配體B7-1和B7-2構成了特征最明確的調節T細胞途徑,是其他共刺激和共抑制途徑的范例。
基于CD28共刺激對于T細胞活化的重要性,因此通過激活或阻斷CD28/B7-1(CD80)/ B7-2(CD86)途徑進行免疫調節是一種有前途的方法:可以防止在移植過程中不適當地的T細胞活化排異反應,或治療T細胞介導的自身免疫性疾病。
目前臨床藥物開發上主要集中在3個方面:CD28關聯靶點融合蛋白藥物,單抗藥物和多特異性抗體藥物,主要原理集中在通過對CD28軸的激動/抑制, 調控T細胞活化,改善自身免疫/炎癥疾病患者預后。