CD24,又稱熱穩定抗原,是一種高度糖基化的糖基磷脂酰肌醇錨定表面蛋白,之前就已知CD24與先天免疫細胞上的Siglec-10蛋白相互作用,以抑制感染、敗血癥、肝損傷和慢性移植物抗宿主疾病等的破壞性炎癥反應。CD24也可通過與巨噬細胞表面的Siglec-10結合,激活SHP-1/SHP-2介導的抑制性信號通路釋放“別吃我”信號,逃避免疫系統的監視,避免了吞噬細胞的吞噬。通過阻斷CD24信號通路為癌癥的治療提供重要的理論依據,有望治療乳腺癌和卵巢癌。CD24作為未來免疫治療的潛在靶標,是開發癌癥免疫療法一個非常有前途的靶點。
由CD24細胞外部分和人IgG-Fc部分組成的CD24-Fc融合蛋白在小鼠模型中可以激活Siglec G信號,抑制體內炎癥反應。CD24-Fc被視為調節機體對組織損傷的炎癥反應一種全新的方法,這在癌癥、代謝綜合征和移植物抗宿主病等的發病機制中具有廣泛的意義。隨著新冠疫情的爆發,OncoImmune于今年4月20日啟動了CD24-Fc融合蛋白治療新冠病毒的臨床三期實驗,CD24-Fc成為了全球首個取得重大突破的新冠重癥三期療法。CD24-Siglec相互作用可以抑制DAMP介導的炎癥反應,CD24-Fc削弱由病毒介導的細胞損傷所引起的炎癥反應,有效緩解重癥新冠患者的病情。