人CD73是由NT5E基因(位于6q14-21)編碼的523個氨基酸組成的多功能跨膜糖蛋白,相對分子質量為70 000,其通過糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定在細胞膜上。CD73蛋白由3個結構域組成,N端結構域(27-317AA)包含2個鋅離子結合位點和至少1個位于311位天冬氨酸的N-糖基化位點;C端結構域(337-549AA)含有底物結合位點,并通過GPI錨定器非共價結合到質膜上;N端和C端結構域通過一個短螺旋(318-336AA)連接,其可控制酶的運動。因此,CD73存在“開放”和“封閉”兩個構象,而催化反應需要CD73從開放構象轉換為封閉構象,后者可暴露活性結合位點,允許底物結合。
CD73廣泛表達于人體多種組織細胞表面,包括淋巴細胞、內皮細胞和上皮細胞,控制多種生理作用,如上皮離子交換、液體轉運、血小板功能、組織乏氧以及血管滲漏等。主要參與以下幾方面的生理作用:(1)影響嘌呤核苷酸的補救合成過程。CD73介導產生的腺苷,通過CD39和CD73來控制嘌呤核苷酸的生成,進而調控核苷酸的信號傳遞。(2)催化5'-AMP,生成的腺苷與 A1、A2A、A2B、A3腺苷受體結合,通過生物信號轉導作用,產生不同的生理作用。(3)參與T細胞活化。CD73水解產生的腺苷可活化免疫細胞,對免疫細胞增殖產生影響,且可調節CD4+ CD25+Treg細胞,降低T細胞的免疫作用。