B細胞成熟蛋白(BCMA、CD269、TNFRSF17)是TNF受體超家族的成員之一。 BCMA在免疫器官和成熟B淋巴細胞中表達。 對B細胞發育和自身免疫反應很重要。BCMA被其配體激活,可促進B細胞的分化和增殖。BCMA誘導的信號轉導涉及大量的細胞內活性,包括NF-κB信號通路、MAPK8/JNK通路的激活。
BCMA的配體是由巨噬細胞和樹突狀細胞產生的BAFF (b細胞激活因子)和APRIL(增殖誘導配體),BAFF和APRIL具有可溶性同三聚體的生物活性。BAFF和APRIL還可結合另外兩種受體BAFF-R (BAFF受體或BR3)、TACI (跨膜激活物和鈣調節物和親環素配體相互作用物),這兩種受體也主要在B細胞上表達。
在多發性骨髓瘤中,BCMA在惡性漿細胞上以較高水平廣泛表達,并且BCMA表達隨著從正常細胞向活性多發性骨髓瘤的進展而增加。因此BCMA是較好的腫瘤靶標。此外,γ-分泌酶可以裂解細胞表面的BCMA形成可溶形式的BCMA(sBCMA),sBCMA由BCMA胞外結構域和一部分跨膜結構域組成,它不僅降低了靶抗原的密度,而且還會作為一種可溶性誘餌抵抗免疫細胞。因此BCMA靶向抗體聯用γ-分泌酶抑制劑也是一種新的治療模式。