人間皮素基因編碼一個71 kDa的前體蛋白,加工成31 kDa的脫落形式(巨核細胞增強因子,MPF)和40 kDa的糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定的膜蛋白MSLN。MSLN還可以通過選擇性剪接或TNF-α轉化酶切割產生截短的可溶形式(血清間皮素相關肽,SMRP)。
對于大多數癌癥,MSLN均勻地表達分布在細胞表面,胞質表達較低。特別是在間皮瘤,上皮性卵巢癌和胰腺癌中高度過表達。異常的MSLN表達通過促進癌細胞增殖,局部浸潤和轉移以及賦予對細胞毒劑誘導凋亡的抗性,實現腫瘤的惡性轉化和侵襲性。具體通過其GPI域直接激活細胞內途徑或與其受體CA125 / MUC16相互作用雙向起作用,組成性激活NF-κB,PI3K和MAPK的細胞內途徑,從而促進細胞增殖和對凋亡的抵抗。
在過去的3年中,大多數針對MSLN的新注冊臨床試驗都與嵌合抗原受體細胞治療有關。細胞療法已經成為用于治療MSLN表達的實體瘤一種有效策略,目前針對MSLN的十幾項CAR-T,CAR-NK細胞療法的安全性,作用和最大耐受劑量正在1/2期臨床試驗中進行評估。