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DLL
背景介紹

        DLLs(Delta-likeligands,DLL1,DLL3和DLL4)是Notch信號通路的配體,在腫瘤中多處于不受控制的狀態,并且影響腫瘤的生長,腫瘤血管和腫瘤免疫。Notch信號通路是人類進化中比較保守的一個信號通路,其主要通過細胞與細胞之間相互作用控制細胞的進程。

        在哺乳動物中,Notch有四個受體表達(Notch 1-4),5個配體表達(DLL1,DLL3,DLL4和Jagged1,Jagged2)。Notch受體在高爾基體中酶切后被轉運到細胞表面并形成跨膜異元二聚體。當與臨近的細胞上的Notch配體相互作用后,Notch配體細胞內的部分被酶切,并導致Notch細胞內結構域(NICD)從細胞上釋放,隨后進入細胞核中并結合到DNA結合蛋白CSL(CBF-1),CBF-1隨后招募MAML(Mastermind-likeprotein)并激活轉錄Notch 靶向的基因,包括Hes和Hey家族。

        DLLs在轉運到細胞膜前,在高爾基體中經O-巖藻糖修飾,以增加或者減弱DLL-Notch信號。細胞膜上的DLL結合EGF后,通過胞吞作用順勢激活Notch信號。被胞吞后的DLLs然后被蛋白酶或者溶酶體降解,或者循環后被轉運到細胞膜表面。胞吞后的DLLs的降解或者是再循環由泛素化DLL胞內結構域控制(DICD)。DLLs除了可以激活Notch信號外,還可以通過多種途徑抑制Notch信號。


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DLL3 Expression Cell Line
DLL4 Expression Cell Line
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背景介紹

T細胞免疫療法通常以兩類抗原為靶向抗原:私有抗原和公共抗原。公共抗原是指在多個患者中共有的抗原,其中腫瘤相關抗原(TAA)指該抗原在腫瘤細胞中高表達,在健康細胞中也存在但表達水平較低的抗原。

目前有許多腫瘤相關抗原及腫瘤特異性抗原被發現,以TAA為目標的靶向治療是癌癥治療的重要途徑。市場上已經有幾種依賴此機制的癌癥免疫治療藥物,他們在臨床上非常有效。開發針對TAA的藥物仍然是一個非?;钴S的研究領域。目前有非常多的針對不同種類的腫瘤類型的靶向藥物正在進行臨床前或者臨床檢測。針對TAA的抗體不僅可以通過ADCC效應直接殺死腫瘤細胞,也可以作為診斷標記物或者創新性的增加傳統癌癥療法的靶向性。TAA-2.png

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