DLLs(Delta-likeligands,DLL1,DLL3和DLL4)是Notch信號通路的配體,在腫瘤中多處于不受控制的狀態,并且影響腫瘤的生長,腫瘤血管和腫瘤免疫。Notch信號通路是人類進化中比較保守的一個信號通路,其主要通過細胞與細胞之間相互作用控制細胞的進程。
在哺乳動物中,Notch有四個受體表達(Notch 1-4),5個配體表達(DLL1,DLL3,DLL4和Jagged1,Jagged2)。Notch受體在高爾基體中酶切后被轉運到細胞表面并形成跨膜異元二聚體。當與臨近的細胞上的Notch配體相互作用后,Notch配體細胞內的部分被酶切,并導致Notch細胞內結構域(NICD)從細胞上釋放,隨后進入細胞核中并結合到DNA結合蛋白CSL(CBF-1),CBF-1隨后招募MAML(Mastermind-likeprotein)并激活轉錄Notch 靶向的基因,包括Hes和Hey家族。
DLLs在轉運到細胞膜前,在高爾基體中經O-巖藻糖修飾,以增加或者減弱DLL-Notch信號。細胞膜上的DLL結合EGF后,通過胞吞作用順勢激活Notch信號。被胞吞后的DLLs然后被蛋白酶或者溶酶體降解,或者循環后被轉運到細胞膜表面。胞吞后的DLLs的降解或者是再循環由泛素化DLL胞內結構域控制(DICD)。DLLs除了可以激活Notch信號外,還可以通過多種途徑抑制Notch信號。