近日，clinical trials網(wǎng)站顯示，邁威生物登記了一項Nectin-4 ADC藥物9MW2821聯(lián)合特瑞普利單抗與標準化療在一線(xiàn)局部晚期或轉移性尿路上皮癌的3期臨床試驗（NCT06592326）。
這是一項隨機、對照、開(kāi)放標簽、多中心 3 期臨床研究，旨在評估 9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗與標準化療在一線(xiàn)局部晚期或轉移性尿路上皮癌中的療效、安全性和免疫原性。該項目臨床啟動(dòng)時(shí)間為2024年8月，計劃入組人數為460例。
該臨床設計為1.25 mg/kg的9MW2821，聯(lián)合君實(shí)的PD-1抗體Toripalimab抗體，對照組為化療方案。
尿路上皮癌（UC）是最常見(jiàn)的膀胱癌類(lèi)型。據報告，全球膀胱癌每年新發(fā)病例約57.3萬(wàn)例，死亡21.2萬(wàn)例，其中約90%患者為UC病例，轉移性UC患者的5年生存率不足9%。
9MW2821 是邁威生物利用國際領(lǐng)先的 ADC 藥物開(kāi)發(fā)平臺和自動(dòng)化高通量雜交瘤抗體分子發(fā)現平臺開(kāi)發(fā)的一款靶向 Nectin-4 的 ADC 新藥。9MW2821 具有結構均一、純度較高、便于產(chǎn)業(yè)化的優(yōu)點(diǎn)，在親和力、內吞性質(zhì)、初步的體內及體外藥效活性、藥物代謝性質(zhì)、初步安全性等方面均顯示其具有良好的成藥性。臨床前藥理毒理結果顯示，該品種在多種動(dòng)物腫瘤模型中均具有良好的抑瘤效果，在食蟹猴、小鼠體內的安全性顯示具有更好的治療窗口，有望通過(guò)臨床研究進(jìn)一步展示其臨床價(jià)值。
9MW2821 作用機制
2024年5月，9MW2821獲得FDA授予快速通道認定和孤兒藥資格認定，是全球首款針對食管癌、宮頸癌和乳腺癌適應癥披露臨床有效性數據的靶向Nectin-4的治療藥物。
9MW2821的3期臨床
目前，9MW2821針對尿路上皮癌適應癥的臨床研究已進(jìn)入臨床III期，進(jìn)度為國內第一、全球第二；針對宮頸癌及其他適應癥的臨床研究已進(jìn)入臨床II期。
小結
安斯泰來(lái)開(kāi)發(fā)的Padcev（注射用維恩妥尤單抗）是目前第一個(gè)也是唯一上市的Nectin-4 ADC藥物。Padcev是Seagen和安斯泰來(lái)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的“同類(lèi)首創(chuàng )”新藥，以突破性療法的身份最早在2019年12月獲得FDA加速批準上市，從遞交上市申請到獲批僅用了2個(gè)月時(shí)間。
今年8月，NMPA官網(wǎng)公示，Padcev的上市申請已獲得批準，用于治療既往接受過(guò)PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。
Nectin-4 ADC藥物Padcev
Padcev上市后的銷(xiāo)售成績(jì)也格外亮眼，根據安斯泰來(lái)2023年財報顯示，Padcev的銷(xiāo)售額達到556億日元（約10.3億美元），同比增長(cháng)68.1%。上市僅4年銷(xiāo)售額就超過(guò)10億美元，成為“重磅炸彈”藥物。根據 Evaluate Pharma 的預測，到2028年，Padcev的銷(xiāo)售額預計將達到47億美元。
目前，ADC靶點(diǎn)主要集中在HER2、TROP2和Claudin18.2等熱門(mén)靶點(diǎn)，Nectin-4靶點(diǎn)的研發(fā)規模較小，但其是一個(gè)經(jīng)過(guò)驗證的靶點(diǎn)，這也給后來(lái)者在這一領(lǐng)域突破帶來(lái)了潛在的me better機會(huì )。國內Nectin-4 ADC布局方面，進(jìn)展靠前的有邁威生物9MW2821、百奧泰生物BAT8007、石藥集團SYS6002、石藥集團SYS6002等企業(yè)。
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