背景介紹
宮頸癌是最常見(jiàn)的女性惡性腫瘤之一，據公開(kāi)報道顯示，2020年國內全年新發(fā)宮頸癌病例約11萬(wàn)例，死亡近6萬(wàn)例，占全球比重18%，位居2020年全球女性癌癥發(fā)病率和女性癌癥死亡率第4位。99%以上的宮頸癌都與HPV持續感染有關(guān)。
人乳頭瘤病毒(HPV) 是生殖系統疾病最常見(jiàn)的病體。目前已發(fā)現200多個(gè)HPV亞型，不同亞型具有相似的形態(tài)特征。HPV病毒可以分為高危型和低危型。高危型HPV包括HPV16,、18、31、33、39等13種型別，低危型包括6、11等型別。人類(lèi)對HPV普遍易感，皮膚和黏膜的上皮細胞HPV感染可產(chǎn)生局部增生性損害。高危型HPV病毒持續感染是導致“紅顏殺手”的子宮頸癌及其癌前病變的主要原因。
HPV疫苗
一項Lancet研究表明，接種HPV疫苗5-8年后，年輕女性高危型HPV患病率顯著(zhù)下降?；贖PV疫苗的良好臨床保護效果及安全性數據，世界衛生組織（WHO）鼓勵在合適人群中使用HPV疫苗以降低宮頸癌的發(fā)病率。
全球商業(yè)化的三類(lèi)HPV疫苗對比
百億HPV疫苗市場(chǎng)
2020年11月，世界衛生組織發(fā)布了《加速消除宮頸癌全球戰略》，提出于2030年，90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種。而截至2020年底，HPV疫苗在中國的全程接種率整體較低，不到1%，因此國內HPV疫苗市場(chǎng)潛力巨大。
據預測，到2024年末，HPV疫苗滲透率將會(huì )達到30%。值得一提的是，感染女性的HPV血清型亦可感染男性。目前，中國男性市場(chǎng)還處于真空期，據統計，中國男性適齡接種人數比女性人數更多。男性HPV疫苗需求也越來(lái)越旺盛。中國首款HPV疫苗于2017年獲批。根據弗若斯特沙利文報告，中國HPV疫苗苗市場(chǎng)規模在2020年增至人民幣135億元，預計到2030年將達到人民幣690億元，復合年增長(cháng)率為17.7%！
中國HPV疫苗市場(chǎng)產(chǎn)值
激烈的國內HPV疫苗競爭格局
當前國內的HPV疫苗市場(chǎng)競爭激烈，五種HPV疫苗已批準上市，大多數正在進(jìn)行臨床試驗的HPV候選疫苗是二價(jià)、四價(jià)或九價(jià)疫苗。 已上市的2價(jià)HPV疫苗有萬(wàn)泰生物的馨可寧（2019年12月獲批）、沃森生物的沃澤惠（2022年3月獲批）以及GSK的希瑞適（2016年7月獲批）。此外，有多家國內企業(yè)在研管線(xiàn)中布局了九價(jià)HPV疫苗產(chǎn)品，包括萬(wàn)泰生物、沃森生物、上海博唯、康樂(lè )衛士等。 在企業(yè)加速研發(fā)高價(jià)HPV疫苗的同時(shí)，國家也出臺了相關(guān)政策。2023年7月，國家藥監局發(fā)布《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術(shù)指導原則（試行）》，放寬HPV疫苗的臨床試驗標準，縮短已有HPV疫苗獲批上市企業(yè)更高階苗的研發(fā)周期。此前，國內因9價(jià)HPV疫苗供不應求和接種年齡的限制，2價(jià)HPV疫苗成為主力軍。隨著(zhù)2022年8月默沙東九價(jià)HPV疫苗擴齡和進(jìn)口數量大增影響, 九價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)滲透率大幅提高，預期到2030年九價(jià)疫苗將將快速增長(cháng)，在HPV疫苗市場(chǎng)中占據最大的市場(chǎng)份額。
HPV病毒
HPV病毒是一種嗜上皮組織的無(wú)包膜雙鏈環(huán)狀 DNA 病毒，衣殼由主要衣殼蛋白（L1）和次要衣殼蛋白(L2)構成。衣殼蛋白 L1 具有型別特異性，衣殼蛋白 L2 在不同型別中高度保守，兩者在病毒顆粒形成的過(guò)程中起到了包裝病毒 DNA 的作用。
由于 HPV 難以在體外大量培養，目前常用的血清抗體檢測方法主要包括假病毒中和試驗(pseudovirus based neutralization assay，PBNA)、競爭性免疫試驗（CI）以及VLP-IgG 結合試驗。
HPV假病毒與HPV病毒結構具有高度一致性，在評價(jià)中和抗體水平的各種方法中，假病毒在病毒入侵細胞這一維度具有最高的仿真度，因而PBNA在相關(guān)研究中被視為“金標準”。2022年我國發(fā)布的《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》中建議盡早關(guān)注免疫原性評價(jià)指標，并建立、驗證評估抗體水平的分析方法，提出最能反映抗體生物活性的方法是PBNA。
吉滿(mǎn)生物HPV假病毒
目前，吉滿(mǎn)生物針對HPV推出九種常見(jiàn)的高危和低危亞型的假病毒，包括6、11、16、18、31、33、45、52、58，覆蓋了目前HPV疫苗的主流亞型。
吉滿(mǎn)生物HPV假病毒包裝有 L1 和 L2蛋白，并含有螢火蟲(chóng)螢光素酶基因。該假病毒為復制缺陷型病毒，感染后不能產(chǎn)生新的病毒顆粒。它可以有效感染過(guò)表達SV40 Large T 的 HEK 293T 細胞(293TT)，可用于病毒入侵研究、中和抗體檢測、疫苗效價(jià)評估等。
產(chǎn)品優(yōu)勢：便捷可靠、穩定準確、靈敏度高、安全性好
*僅具有單輪感染活力，安全性好，從而消除了研究高致病性和高傳染性病毒所帶來(lái)的生物安全隱患
*假病毒表面含有病毒的中和抗原，且其生物學(xué)活性與真病毒接近
*熒光素酶報告基因表達的熒光素酶作用于底物后釋放出光子，通過(guò)化學(xué)發(fā)光分析儀記錄各孔的相對光單位(relative light unit，RLU)可以實(shí)現高通量檢測
*中和抗體與假病毒結合后抑制其進(jìn)入細胞，細胞內信號減少，信號減少程度與假病毒被抑制程度呈一定關(guān)系，且信號減少程度間接反映中和抗體濃度
產(chǎn)品列表
數據展示
HPV假病毒評價(jià)陽(yáng)性中和抗體對不同HPV亞型的中和活性
